Die in München geborene und in Wien aufgewachsene Schauspielerin studierte an der Akademie der Bildenden Künste in Wien Bühnenbild und Kostüm und schloss mit dem Diplom ab. Ihre Schauspielausbildung erhielt sie an der Schauspielschule Krauss, nahm Privatunterricht bei Prof. Susi Nicoletti und besuchte div.acting workshops bei Nina Foche in Los Angeles.
Es folgten zahlreiche Theaterengagements u.a. am Wiener Theater in der Josefstadt, am Vienna's English Theatre und an der Komödie im Bayrischen Hof München. Später begab sie sich dann auf Theater-Tourneen durch Deutschland, Österreich und die Schweiz.
In ihrer Rolle als Lernschwester Elke in der TV – Erfolgsserie «Die Schwarzwaldklinik» wurde sie 1985 einem Millionenpublikum bekannt. Danach folgten u.a. die TVHits wie «Alte Freunde küsst man nicht», «Geheimnis des Rosengartens» sowie die Fortsetzung «Zauber des Rosengartens», «Singapure Express». Weiter wirkte sie in verschiedenen TV-Serien wie «Hecht & Haie», «Singles», «Die Leute von St. Benedict» und «Schlosshotel Orth» mit. Dann drehte sie die Verfilmung des Hera Lind-Bestsellers «Mord an Bord» und später die Hauptrolle im Mehrteiler «Liebe, Lüge, Leidenschaften» mit Maximilian Schell und Christian Kohlund, Barbara Sukowa und Franco Nero.
In Österreich stand Barbara Wussow in der Neuverfilmung des Klassikers «Wenn der Vater mit dem Sohne» im Jahr 2004 mit Erol Sander vor der Kamera. Ausserdem war sie auch in verschiedenen Filmen der TV-Reihen «Rosamunde Pilcher» und «Das Traumschiff» sowie «Das Traumhotel» zu sehen.
Im Jahr 2008 wirkte sie in den italienischen TV-Produktionen «Giro di vite» und «Lan donna velata» mit Sprecherin & Erzählerin und drehte danach den Fernsehfilm «Italien im Herzen» mit Thomas Heinze. Weiter machte sie einen Ausflug in die Welt der TV-Krimis und drehte für «Mordkommission Istanbul» in der Türkei und für «SOKO 5113» in München sowie für «SOKO Donau».
In den Jahren 2011, 2012 und 2014 trat sie in Berlin in den Aufführungen von Hugo von Hoffmannsthals «Jedermann» als Buhlschaft im Rahmen der Berliner Jedermann-Festspiele auf.
Daneben pflegt die beliebte Schauspielerin auch gerne den direkten Kontakt zum Publikum durch Literaturlesungen und ist, soweit es ihre Zeit erlaubt, mit verschiedenen Leseprogrammen im In- und Ausland unterwegs. «Menschen in den Bann der Sprache zu ziehen und mit Worten zu spielen, bedeutet für mich eine grosse Herausforderung» sagt Barbara Wussow. Ausserdem engagiert sich die Schauspielerin auch stark für das SOS Kinderdorf in Köszeg (Ungarn) und hat ein Patenkind dort. Sie ist gemeinsam mit ihrem Bruder Alexander Schirmherrin bei der Deutschen Kinderkrebsnachsorge Klinik Tannheim und setzt sich für die Kampagne «Tim lebt» bei der Gesellschaft ALFA (Aktion Lebensrecht für Alle) sehr ein.
Im Rahmen der Obrasso Concerts konnte die Schauspielerin in der Rolle als Erzählerin bei "Christmas in Lucerne" im KKL Luzern live erlebt werden.